L'agent spécial Strahm est mort, et le détective Hoffman s'impose alors comme le légataire incontesté de l'héritage de Jigsaw. Cependant, tandis que le FBI se rapproche de plus en plus dangereusement de lui, Hoffman est obligé de commencer un nouveau jeu qui révélera enfin quel est le véritable grand dessein derrière les machinations de Jigsaw...
Jake est le seul survivant du massacre de sa famille. Placé en institut psychiatrique, dans le service du Dr Ann Sullivan, il est encore traumatisé par des visions cauchemardesques auxquelles il ne survivra pas.
Le Tueur au puzzle a mystérieusement échappé à ceux qui pensaient le tenir. Pendant que la police se démène pour tenter de remettre la main dessus, le génie criminel a décidé de reprendre son jeu terrifiant avec l'aide de sa protégée, Amanda... Le docteur Lynn Denlon et Jeff ne le savent pas encore, mais ils sont les nouveaux pions de la partie qui va commencer...
Aussi machiavélique que cruel, le Tueur au puzzle est de retour. L'inspecteur Eric Matthews est bien déterminé à mettre fin à ses agissements, après la découverte d'une nouvelle victime. Saura-t-il déjouer les pièges du Tueur alors que huit victimes se battent déjà pour avoir une chance de survivre...
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