Buffy est une jeune fille normale , qui va au lycée de Sunnydale, Californie, a des amis et s'intéresse aux garçons. Son originalité : elle est la Tueuse et a pour mission de lutter contre les vampires et démons. Sunnydale est sur la bouche des enfers et les forces du mal y sont puissantes. Elle est aidée par Giles, son observateur qui la conseille et la guide. Des amis l'aident à concrétiser sa mission : Alex, Willow, puis Cordelia et Oz.