A Malaria, pays plongé dans la pluie et l'obscurité, les Inventions Maléfiques assurent la prospérité, sous le règne autoritaire du roi Malbert. Les inventeurs de ces Créations Maléfiques sont les Savants Fous, classe dominante du pays. Ils sont aidés de leurs assistants, les Igors, de malheureux bossus dont le destin est d'obéir.
Une vague de crimes politiques déferle sur l'Amérique de Sud. L'agent OSS 117 est chargé d'éclaircir l'affaire. Malgré moult traquenards, il parvient à se débarrasser des tueurs lancés à ses trousses. Il gagne les forêts d'Amazonie avec l'irrésistible Anna Maria, et découvre une tribu d'indiens, cultivant une plante aux vertus mystérieuses...
A New York, les souris du monde entier se réunissent et décident de porter secours à Penny, une petite orpheline séquestrée par l'affreuse Madame Médusa. Bernard et Bianca, intrépides détectives de choc, se portent volontaires...
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