Riggs et Murtaugh. Les flics les plus redoutés de Los Angeles. On leur confie la protection d'un comptable et ils mettent à jour un trafic de drogue impliquant le consulat d'Afrique du Sud. Face à des tueurs protégés par l'immunité diplomatique, ces policiers useront des moyens les moins conventionnels pour faire triompher la justice. Au jeu de la folie destructrice, Riggs n'a pas été surnommé 'L'arme Fatale' pour rien.
Riggs et Murtaugh, toujours encombrés depuis le film précédent de l'impossible Léo Getz, veulent mettre la main sur un ex-policier reconverti dans le trafic d'armes. Mais un détective est déjà sur le coup : elle est belle, experte en arts martiaux et aussi folle de Riggs...
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